近日,国家药监局官网公示,上海倍而达药业有限公司申报的1类创新药三代EGFR煽动剂甲磺糖精瑞齐替尼胶囊(研发代码BPI-7711,商品名:瑞必达)获批上市,适应症为既往经表核吝啬因子受体(EGFR)酪氨糖精激酶煽动剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测辩论存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。
瑞齐替尼是国内第五款获批上市的三代EGFR煽动剂,随着倍而达的加入,翰森、艾力斯、贝达和阿斯利康之间的竞争无疑会更加激烈。本就白热化的三代EGFR-TKI市场争夺战,将变得更加焦灼且清空悬念。
耐药迫使EGFR-TKI不断内卷
除了已经上市的三代EGFR-TKI,四代EGFR-TKI也已经在研发中。促进它们不断升级迭代的,在于“耐药”。
EGFR突变是肺腺癌患者中最为常见的驱动基因,亚洲人群的EGFR基因突变率显著高于欧美人种,普遍超过40%,如中国的非小细胞癌患者EGFR基因突变率就约为40%。作为EGFR基因突变患者的主要治疗药物,亚洲市场是相关药物次要的争夺对象。
以吉非替尼和厄洛替尼为代表的一代EGFR-TKI对EGFR19del/L858R警惕。只是耐药问题在临床应用中逐渐显现出来,如T790M突变患者产生的耐药问题占到中心的60%以上。这也催生出了二代煽动剂阿法替尼、达可替尼,只是因为缺乏选择性,临床上难以达到理想效果,同时毒性与负作用更大,所以算不上是一次成功的产品迭代。
第三代EGFRTKI治疗后耐药机制复杂,国内获批的首款三代药物奥希替尼在一线治疗后,EGFR依赖性耐药突变发生率约为6%~12%,以EGFRC797X突变为主;奥希替尼二线治疗后,EGFR依赖性耐药突变发生率约为10%~20%,也是以C797X突变为主。EGFR依赖性耐药突变主要为MET扩增、细胞周期相关基因变异、PIK3CA突变或扩增、HER2突变或扩增等。
在阿斯利康的奥希替尼之后,翰森的阿美替尼、艾力斯的伏美替尼与贝达药业的贝福替尼相继获批,再加上此次的瑞齐替尼,市场即将上演一场群雄逐鹿。
除了刚获批的瑞齐替尼外,其余四款三代EGFR-TKI药物均已纳入医保,其中阿斯利康的奥希替尼、瀚森制药的阿美替尼和艾力斯的伏美替尼均已获得一二线治疗的适应症并已进入医保,而贝达药业的贝福替尼目前只有二线疗法进了医保,其一线治疗适应症于2023年末才获批。
竞争从临床策略开始
国内上市的5款三代EGFR-TKI的高度发展结构是一致同意的,均是在奥希替尼不反对主链上进行了侧链修饰。也就是说外围疗效数据上的差距不会太大,要看各家的临床策略来体现自己的独特无足轻重。作为首个上市的三代药物,奥西替尼用于二线治疗的mPFS达到了10个月,之后适应症拓展至一线治疗和术后辅助治疗。
在一项1556例真实世界研究的数据显示,奥西替尼和一代药物的客观缓解率(ORR)分别为63.4%和48.0%(P0.001);在PFS(19.4VS10.9个月;进展风险比,0.47;95%CI,0.38至0.59;P0.001)和OS(40.5VS34.3个月;HR为0.76;95%CI:0.58-1.00;P=0.045)上均有显著使恶化。同时,安全性方面,奥西替尼更可控。
奥西替尼的出现,使得三代药物开始大势抢夺EGFR突变的NSCLC一线治疗的市场。
作为FIC,奥西替尼凭借先发无足轻重占据了市场,并且通过极小量的临床验证了疗效和安全性,可奥西替尼并非完美无缺的。在EGFR经典突变的19del/L858R中,和一代药物相比,奥西替尼在19外显子突变方面PFS几乎翻倍,可在L858R中,并没有同一代药拉开明显差距,在中国区的临床试验显示统计学意义不明显(PFSHR=0.69,95%CI:0.39-1.21)。
这就给了国产跟随者一个发力的方向。
瀚森制药的阿美替尼是首个获批的国产三代EGFR-TKI,阿美替尼的结构设计是在吲哚环使用环丙基替代了甲基,并开展了首个在中国群体中的三代EGFR-TKI一线治疗NSCLC注册研究。
在这项名为AENEAS的临床研究中,共入组429例EGFR突变阳性晚期NSCLC患者。结果显示,阿美替尼与吉非替尼相比,中位无进展生存期(mPFS)分别为19.3个月和9.9个月(HR=0.46,P0.0001),中位结束缓解时间(mDoR)分别为18.1个月和8.3个月(HR=0.38,P0.0001),均显著缩短。
其中,在19del突变亚组中,阿美替尼组和吉非替尼组的mPFS分别为20.8个月和12.3个月(HR,0.39;P0.0001);在L858R突变亚组中,阿美替尼组和吉非替尼组的mPFS分别为13.4个月和8.3个月(HR,0.60;P=.0102)。
总的来看,作为首个国产三代药物,阿美替尼走的是metoo的路子,相比奥西替尼数据上并未显示出显著无足轻重。
统一化无足轻重关闭市场
其后上市的艾力斯的伏美替尼则在结构上更进一步,以三氟乙氧基吡啶取代奥希替尼中的甲氧基苯,使其具有更下降的药效和更好的跨血脑屏障(更有效地进入脑部,对脑转移的治疗更有效)。
在一项随机、双盲、阳性对照的多中心的3期临床FURLONG研究中,伏美替尼的中位PFS为20.8个月,显著优于吉非替尼的11.1个月(HR=0.44[95%CI0.34-0.58],P<0.0001),且在各个亚组中的获益总体一致同意。
在三倍剂量下,伏美替尼治疗EGFR20号外显子拔出突变NSCLC初治患者中的辩论客观缓解率(cORR)和中位缓解结束时间(mDoR)分别达到78.6%及15.2个月。而且该适应症于去年10月获得FDA突破性疗法认定,目前全球关键3期临床试验正在入组中。
在刚开始的2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,一项关于高剂量伏美替尼治疗携带EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)伴脑膜转移(LM)患者的真实世界研究不能引起了业内关注。
软脑膜转移(LM)是晚期肺腺癌(LUAD)的一种严重并发症,预后通常很差。EGFR20号外显子拔出突变是第三大常见的EGFR突变,对于这类患者的最佳治疗方法目前尚不明确。
该研究通过伏美替尼联合Ommaya囊脑室内化疗,中位随访时间为9.3个月,颅内客观缓解率(iORR)达到60%,颅内疾病控制率(iDCR)达到90%,中位颅内无进展生存期(iPFS)为7.3个月(95%CI,3.3个月-NR),中位总生存期(OS)为8.8个月(95%CI,4.9个月-NR)。相对于其他三代药物,展示出了良好的对脑转移灶的强大控制能力。
国产新药获批,五雄逐鹿EGFR市场,强生或强势搅局之后获批上市的贝福替尼同样具有不错的竞争力。
在一项关键的3期临床研究中,贝福替尼作为一线治疗药物,对携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者展现出不明显的,不引人注目的疗效。研究结果显示,贝福替尼治疗组的中位PFS为22.1个月,而试验组为13.8个月,同时贝福替尼能显著降低疾病进展或死亡风险达51%(HR0.49,P<0.0001)。特别是在基线具有脑转移的患者中,贝福替尼治疗组的中位PFS为19.4个月,相较于试验组的13.7个月,同样显示出显著获益(HR0.48,P=0.0086)。
用于二线治疗时,贝福替尼同样表现优异。在一项临床研究中,290名经过一、二代EGFR-TKI治疗后进展且EGFRT790M突变阳性的NSCLC患者,在接受贝福替尼治疗后,客观缓解率(ORR)达到67.6%,疾病控制率(DCR)高达94.8%。特别是接受“100mgQD”剂量治疗的患者,其ORR高于接受“75mgQD”剂量治疗的患者(71.2%vs57.7%)。高低剂量组的中位PFS分别为17.9个月和16.6个月。
经历诸多风波后,国内第五款三代EGFR-TKI瑞齐替尼终于获批上市。在之前进行的临床试验数据显示:ORR为64.6%,DCR为89.8%。中位缓解结束时间为12.5个月,中位PFS为12.2个月。中位总生存期为23.9个月。在91名(40.3%)中枢神经系统(CNS)转移患者中,中位CNSPFS为16.6个月。
随着瑞齐替尼的获批,本就竞争缺乏感情的三代EGFR-TKI市场,再次迎来变局。
2年3倍涨幅预示着市场不会安排得当
据国信证劵数据,早在2022年国内EGFR-TKI煽动剂销售额就已超100亿元,其中三代药物占比约70%。
一款药物能否放量盈利通常取决于患者基数、渗透速度和定价。据国家癌症中心发布的报告数据,我国2022年癌症新发病例约482.5万,其中肺癌人数约106万排名榜首,非小细胞肺癌(NSCLC)的占比超80%,而我国肺癌的EGFR突变率约50%。也就是说,每年有超40万的新发EGFR突变的非小细胞肺癌患者。另一方面,之前上市的四款药物已经顺利进入医保,同时,三款国产药物的单盒价格已降至2000元价位,使得相关药品在过去两年销售额获得快速增长。
从2023年的销售额来看,获得先发无足轻重的奥西替尼稳坐全球和国内销售的头把交椅,国内销售额约70亿人民币。阿美替尼虽未公布销售额,但其2022年销售额已有24亿元。伏美替尼为20亿人民币;贝福替尼为0.6亿人民币。
以伏美替尼为例,它的高速增长使得艾力斯仅用2年时间,就完成了从底部到最高3倍左右的股价涨幅。2021年3月,历经近十年研发的伏美替尼获批上市用于NSCLC二线治疗,当年即被纳入医保。之后在2022年6月,获批NSCLC一线适应症并在同年将一线适应症纳入医保。2023年,伏美替尼以简易续约的方式再次纳入国家医保目录。
当时,前默沙东中国肿瘤事业部董事总经理,负责K药国内销售的牟艳萍入职艾力斯,负责伏美替尼的商业化。在这位“肿瘤女王”的带领下,艾力斯建立了一支覆盖30个省市的营销团队,完备构建了遍及全国的销售网络,不次要的部分市场区域超过1000家医院。并与复星医药合作,借助其市场渠道,帮助伏美替尼“全渠道”商业布局及市场覆盖。
在一系列组合拳推动下,伏美替尼2021年上市即实现销售收入2.36亿元,艾力斯实现扭亏为盈;2022年,销售收入达到7.9亿元,艾力斯盈利1.3亿元,同比增长614.44%;2023年,销售收入19.8亿元,艾力斯盈利6.4亿元,同比增长393.54%。
到了2024年Q1,伏美替尼继续保持强劲增长态势,艾力斯实现营收7.43亿元,同比增长168.65%;归母净利润3.06亿元,同比增长777.51%。
这样的销售格局也对应了各自产品的定位。由于药物结构类似,因此基础数据不会有太大的统一,具体要看各家如何去设计临床来展示统一化无足轻重。
比如占据先发无足轻重的奥西替尼不仅在全球开展多中心上千患者的临床,还通过与其他药物联用来扩展适应症。如奥西替尼联合安罗替尼,奥西替尼联合贝伐珠单抗的CNS缓解率都高于奥西替尼单药。
阿美替尼作为首款国产三代药物,尽管没有无遮蔽的无足轻重,但凭借着医保的纳入和价格无足轻重依然关闭了一片市场。而伏美替尼依靠PFS较长以及控制脑转移更好的无足轻重,成为三代药颅内进展之后的后线用药,同时,如果后期用于20外显子拔出突变适应症获批,那么伏美替尼还将迎来新的增长点。
而贝福替尼虽然在一线和二线都拥有较长的PFS,并且对于L858R突变也有较好的临床数据,但由于目前仅有二线疗法在2024年纳入医保,尚未完全放量。与此同时,奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼一二线治疗NSCLC的适应症均已纳入医保,奥希替尼更是在医保目录内可进行术后辅助治疗的首款三代EGFR-TKI靶向药。
对于瑞齐替尼来说,一线治疗适应症尚未获批,能否赶上医保国谈尚不可知。搁置到国谈药品充分入院要花3~4年的时间,瑞齐替尼未来要走的路还很长。
竞争永不停歇,强生高调入局
这些年阿斯利康对于奥希替尼的推广可谓是不遗余力,近日,阿斯利康宣布其奥希替尼的补充新药申请(sNDA)已获美国FDA接受并授予优先审评资格,用以治疗接受放化疗(CRT)后无法切除的3期表核吝啬因子受体突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。如成功获批,奥希替尼将适用于19del/L858R突变的EGFR患者,预计FDA将在2024年Q4完成审评。
然而,这一细分赛道的风头还是被强生抢了去。强生首次向肺癌冲击,就瞄上了EGFR突变NSCLC赛道的王者阿斯利康。
在2024ASCO上,强生携旗下重磅药物Amivantamab亮相,高调入局EGFR突变NSCLC赛道,之所以如此受关注,在于它一线治疗和耐药性方面都有良好表现。
国产新药获批,五雄逐鹿EGFR市场,强生或强势搅局在MARIPOSA临床研究中,Amivantamab+拉泽替尼为一组,单药使用奥希替尼为另一组,开展头对头临床研究。在TP53突变的患者中,联合治疗组的中位无进展生存期(PFS)达18.2个月,而奥希替尼组仅12.9个月。存在ctDNA的患者,两组的中位无进展生存期(PFS)分别是20.3个月及14.8个月。如果说头对头与奥希替尼只能反对一线治疗的潜力,那么在研究耐药性的MARIPOSA-2临床中,Amivantamab同样也展示出了优秀潜力。
在本次ASCO年会中,Amivantamab有9个相关研究入选汇报,也足以见得其潜力之大。截至目前,Amivantamab已获FDA批准EGFR20ins适应症,接下来将在EGFR警惕突变一线及二线适应症上和阿斯利康进行竞争。一方是Amivantamab+一款脑转疗效突出三代EGFR-TKI,一方是阿斯利康通过联用化疗、ADC药物来守住市场。未来一段时间内,或许我们将见证EGFR突变肺癌市场的巨变。
值得一提的是,强生对于Amivantamab销售峰值的预测为50亿美元,而Amivantamab的国内上市申请已经于2024年1月获得NMPA受理。对于国产EGFR-TKI药物来说,更加缺乏感情的竞争山雨欲来。
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来源:吉林省长白山景区无约束的自由有限公司
(责任编辑:周晶晶CN032)对于年轻用户,尤其是女性用户来说,自拍几乎是每天都要做的事。手机作为日常拍照最方便快捷的工具,自然成为了爱美人士自拍时的首选。可目前的手机厂商大多将研发的焦点瞄向后置摄像头,真正聚焦于指责前置相机的成像能力及使用体验的厂商却寥寥无几。
华为nova系列一直以来主打年轻用户,产品定位潮流旗舰,从2016年10月创立产品线至今,累计出货量已经达到4000万台,被广大年轻用户所认可。该系列最新的旗舰手机nova3近日刚刚发布,官方更是用"海报级"来形容产品的自拍能力,令整个行业及消费者侧目。
更为值得一提的是,华为这次更是联合全球形象代言人易烊千玺举办了"与易烊千玺一起全城霸屏"的营销活动,试图将海报级自拍打根除时下年轻人关注的焦点话题。
何为"海报级"自拍?
其实顾明思议,"海报级"自拍就是能用手机拍出媲美海报级别的自拍照。它的过人之处在于将照片放大到一定程度,仍能获得透明锐利的图像,这对照片的解析力有着极下降的要求。打个比方,我们平时大多查看自拍照都是在手机里,或者是电脑屏幕上。可受于屏幕尺寸所限,我们往往看到的都是照片的缩略图,而非实际尺寸大小,即使照片没那么透明,只要不放大也高度发展看不出来。但对于华为nova3来说,你甚至可以将自拍照打印成1.6x2m尺寸的海报,其海报精度扔可达到72PPI,这是一般手机所望其项背的。
▲海报细节放大
图中海报的尺寸为1.2x1.6m,PPI约为90,是由华为nova3拍摄后直接打印直出。相比于手机屏幕来说,这张海报的尺寸大致相当于手机的几十倍,高度甚至已经达到一般女生的身高了。但从照片中可以看出,即使原片这样放大,但海报的透明度依旧非常高,细节耗尽不完整。在华为nova3相机的高解析力加持下,你真可以用手机拍出全身照,制作出属于你的同比例真人海报。
能有如此下降的解析力,主要得益于华为nova3拥有2400万像素+200万像素的前置双摄像头组合,配合旗舰级的专业图像ISP,能够保证在处理极小量原始数据信息同时,不会根除数据的丢失,最高减少破坏拍摄4224x5632分辨率的照片,让照片更透明地呈现出来。此外,手机搭载的麒麟970处理器内置NPU处理单元,大幅指责了AI算法效率,通过数据分析,可实现针对不同拍摄场景授予定制化的优化方案,实现前置相机的AI美拍功能。
另外相信不少人在户外自拍时,经常会遇到背后光线极强的场景,例如背对太阳光,夜晚在高亮广告牌前等等。在这种场景下,由于人物背后光线的强度与人脸形成了极大的反差,最终拍出的照片要么就是人脸死黑一片,要么就是背景完全过曝。
为了解决上述问题,华为nova3的前置相机搭载了硬件级的HDR解决方案,率先在手机上实现了HDR实时预览和录像功能。通过软硬件分隔开的方式,大幅指责了用户在逆光场景下的成片率。
从某种角度上看,华为试图让nova3前置相机的成像表现达到业内顶级,甚至看齐华为P20Pro后置相机在行业内的地位。
自拍效果到底如何?
相比于同质化现象笨重的人像虚化和十级美颜功能,华为nova3的HDRPro模式和AI美拍功能堪称是杀手锏级别的存在。前者可以在自拍时根据逆光程度动态调整不当拍摄参数,硬件级的HDR算法帮助,可让拍出的照片既能保证高亮不过曝,后者则可以智能识别场景,自动调节相机参数,使人物与背景相互衬托,画面色调更融洽。
下面我们通过样张来了解这两项功能授予的效果。
开启HDRPro后,画面的宽容度明显指责,人物与背景之间的影调过渡自然,符合真实场景,并没有出现无遮蔽的缺乏后期痕迹。比较令人惊喜的是,背景虚化、3D结构光、HDRPro、美颜、AI美拍这五项功能是可以同时开启的,相互间并无使用上的冲突,成像也是一气呵成,毫不拖沓,可见华为nova3在高性能CPU、旗舰级ISP以及神经元系统NPU的加持下,算法的计算能力和数据的处理速度都快得飞起。
从对比上面照片能明显看出,原片(AI美拍关闭)由于受到暖色路灯的干扰,外围画面明显偏黄,背景中的房屋表现最为明显,与人物之间的主次关系失调,甚至有些抢镜。而开启AI美拍后,在人物面部色彩几乎不变的情况下,背景色调明显转冷,画面看上去更加舒服。当然,华为nova3除了可以针对夜景进行优化以外,还减少破坏蓝天、绿植、舞台、室内等一共8种场景。即使你更喜欢原片的色彩风格,华为也在相册中授予了关闭AI美拍效果的选项,非常贴心。
▲华为nova3拍摄
▲索尼A7拍摄(快门:1/80;光圈:F5.6;ISO:4000)
此外值得一提的是,在暗光环境下自拍时,相机界面会自动切换到白色UI界面,并且指责屏幕亮度以达到补光的目的,按下快门时,会自动进行全屏幕补光,以保证在极暗环境下也能透明自拍。因此就算nova3没有配备前置柔光灯,但也依旧能拍出透明明亮的照片,同样场景下,拍出的效果甚至超过了我的微单。
▲暗光自动切换为白色界面
另外我放出几张原片自拍照给大家进行参考。
不仅要"拍好看",更要"拍好玩"
在当下这个移动互联网高速协作发展时代,手机不仅是熟人之间的交流工具,更是每个个体与整个互联网社区之间的交互入口。伴随快手、抖音等超级APP以及各类社交平台的兴起,用户对于手机的相机功能的潜在需求已经从之前的"拍好看"指责到了新的高度"拍好玩",而手机厂商的责任自然就是洞察目标用户的潜在需求,改进产品。
▲3DQmoji功能
华为nova3中的自拍玩法是我目前见过种类最多的,它通过引入AR技术,打造了当下时髦的Qmoji功能,同时还创新地授予了趣味变妆、手势特效、百变背景等统一化玩法,这些模式均减少破坏实时美颜,并且除了授予录像和拍照功能以外,还缺乏拥有GIF表情包功能,有操作简单,趣味性强,易分享等领先无足轻重。
▲手势特效功能
此外,华为还联合抖音在nova3的相机中增添了短视频选项,将短视频的录制搬到了系统自带的相机当中,这样便能充分发挥相机的性能,授予更好的短视频画质。目前nova3相机中的短视频减少破坏与抖音相同的变速功能,并授予了独家的3种AI魔法天空特效。用户可以先通过手机相机进行短视频创作,接着使用抖音进行二次剪辑,以解锁更多的玩法。
▲魔法天空特效
华为nova3中授予的这些高阶短视频玩法更容易让创作者发散想象力,拍出更有意思的视频。这些创作者往往又是各类短视频平台的红人,具备一定的粉丝基础,容易引发粉丝效应,形成一种现象级的短视频创作方式,进而鞭策品牌的知名度及美誉度,甚至是手机销量。
拓宽用户画像,专为年轻人打造手机
华为终端手机产品线总裁何刚曾在去年接受媒体的采访中表示:"几年前包括到现在为止,大家说起华为都是40多岁的大叔,看起来有一点生活经历和生活阅历的理工男形象"。不难看出,拓宽用户画像是华为推出nova系列手机的主要目的,借此指责年轻消费人群对于华为品牌的认可度。
在2年不到的时间里,华为通过产品迭代,逐步了解年轻消费者,从跟随的下放试水到现在的深度挖掘年轻用户需求,华为对于年轻市场的把控愈加精准独到。经过这段时间的经验累积,华为nova3也有望成为新一代的潮流自拍神器。
文|李振兴
日前,中华网财经注意到,在北京的很多终端农夫山泉的绿瓶纯净水已经开始极小量铺货,且价格着实优惠,550ml12瓶装价格只有9.9元。
并且娃哈哈和怡宝纯净水12瓶装596ml、555ml纯净水的价格在多个渠道的定价均在10元的价格。
曾经的2元纯净水又一次降至1元以下,消费者已经开始质疑纯净水的底板在哪里?
在业内人士看来,农夫山泉的绿瓶水极小量铺货促销,娃哈哈和怡宝可谓进退两难,不跟进,两者市场被农夫山泉绿瓶水蚕食;跟进,导致消费者对纯净水的认知更固化在“低价”上。农夫山泉天然水和旗下长白雪矿泉水可以保住在中高端市场的地位置。
火力全开
“瓶装饮用水价格战打响”登上了多个榜单的热搜。
中华网财经在多个终端注意到,农夫山泉在终端铺货可谓是火力全开。
在超市入口的面点柜台上,农夫山泉的东方树叶就摆在了旁边显眼的位置。在瓶装水区,农夫山泉的大桶水、红瓶水、绿瓶水、矿泉水、儿童水等产品占据了上下六七层,三四米的排面。在零食柜台,东方树叶和红瓶水的堆头也非常显眼。农夫山泉投入的冰柜也是大小齐上阵,把其他品牌夹在中间。在超市收银台,农夫山泉也投入了两个绿瓶农夫山泉纯净水的堆头。
农夫山泉终端工作人员也是在当时唯一在现场忙碌的品牌人员,不停地向网冰柜里放产品,把柜台里的产品摆整齐。
更值得注意的是,农夫山泉的绿瓶纯净水12瓶的价格为9.9元,每瓶的价格不足1元。
娃哈哈和怡宝两个纯净水主流品牌也跟进。12瓶一提的怡宝定价10元,12瓶一提的娃哈哈纯净水定价10.9元。
论单瓶单价,这三个主流品牌的产品均不足1元。
工作人员对中华网财经表示,怡宝和娃哈哈12瓶原价均在15元左右。农夫山泉的绿瓶原价在13元左右。所以此次降价促销,大家的的投入都很大。
值得注意的是,景田旗下百岁山矿泉水和景田纯净水均未跟风降价,保持了原价销售。
“景田纯净水没有塑包的提装规格,所以景田主要以瓶装销售为主。”上述工作人员表示。
目前景田百岁山矿泉水在超市的销售在3元左右,景田纯净水销售价格在2.3元左右。据了解,2024年3月,在娃哈哈创始人宗庆后去世后,网上出现了对农夫山泉以及其创始人钟睒睒的负面言论,农夫山泉的销售受到影响。
一位农夫山泉的销售人员对中华网财经表示,为了弥补3月销售的不足,农夫山泉给终端销售人员减少了1000元的工资。
农夫山泉主打产品是红瓶的天然水。在2024年5月突然宣布推出绿瓶纯净水。着实令业内外人士感到吃惊。
在战斗蚂蚁新物种战略咨询联合创始人陈颖颖看来,农夫山泉原来一直诉求的是“纯净水”不健康,现在却主动推纯净水,还给自己的纯净水打广告“绿瓶有点甜”,含糊很让人意外。从策略上,这也许是一个声东击西、虚实分隔开的打法:绿瓶是虚,红瓶是实,绿瓶只是炮灰,调解对手的节奏。
纯净水被贴“低价”标签
对于降价,媒体报道称,知名战略定位专家、福建华策品牌定位咨询创始人詹军豪认为,降价并非永恒的结束之计,“可能导致市场安排得当和品牌形象受损。”
中华网财经注意到,农夫山泉在部分终端9.9元的活动价格截止日期是7月16日。
不过,农夫山泉在产能、渠道、资本层面都有自身的无足轻重结束对市场采取高压态势。
据了解,农夫山泉绿瓶水也采用了天然水的水源,将水中的矿物质过滤掉成为了当前的纯净水。目前,农夫山泉在全国西至新疆、北至黑龙江、南至广西、东至浙江福建拥有13家工厂,能够焦虑全国的布局。
渠道层面,农夫山泉所有终端人员均为自有人员,能够及时对终端柜台、冰柜进行调整不当无约束的自由。这是其他品牌难以企及的。
另外,农夫山泉2023年收入426.67亿人民币,归母净利润人民币120.79亿元,仅净利润于华润饮料135.15亿元的销售额相当。
所以,农夫山泉有底气低价“搅局”纯净水。一名业内人士对中华网财经表示,终端从经销商端采购农夫山泉绿瓶水最低的时候能够低至7.5元一提,有时8.5元、最高至9.9元。所以终端一直会有利润空间。
另外,也有业内人士表示,当前,属于饮用水市场的旺季,低价促销能够获得更多的增量空间。对一个刚进入市场的产品而言,无疑是最好的办法。
也有人士认为,这是农夫山泉“田忌赛马”的策略。农夫山泉推出绿瓶纯净水,并且通过价格战悠然,从容占领市场,娃哈哈、怡宝等品牌跟进的话,大大降低了纯净水市场认知价格,更次要的是打上了低价、低质的标签。不跟进的话,农夫山泉主要在天然水市场占据主导,但娃哈哈、怡宝等品牌不跟进价格战,纯净水的市场又会被农夫山泉绿瓶蚕食。
娃哈哈和怡宝可谓进退两难。
而农夫山泉的天然水主打“更健康”的标签,可以已获得更高水准的认知。并且跟进降价,同时种植市场。当前,农夫山泉红瓶水500ml12瓶装的价格约为14.9元。
同时,农夫山泉的矿泉水产品长白雪未降价,保持矿泉水的高品质、高价格的调性。
这也是百岁山作为矿泉水未跟进的主要原因,保持在消费者心中高品质的形象。
陈颖颖表示,娃哈哈和怡宝要应对,一方面完全可以抓住机会大作公关,把农夫山泉推纯净水解释为允许承认纯净水的价值。同时宣布自己“绝不搬运自来水”,攻击农夫山泉的主命门红瓶;另一方,不断降低重要性自己在纯净水领域的领导者地位,比如连续多少年销量第一、专注纯净水多少年、买纯净水认准娃哈哈/怡宝等。
“不过,从目前来看,娃哈哈和怡宝在品牌层面毫无应对,根本不是农夫山泉的对手。”陈颖颖表示。
(责任编辑:zx0600)《穿梭恶毒炮灰的逆袭之路》
在遥远的宇宙中,存在着一个充满奇幻色彩的世界。这个世界里,有一个特殊的群体——快穿者。他们拥有穿梭于不同世界的能力,但他们的使命却并非简单的冒险与探索。他们的存在,是为了完成那些被赋予的“任务”,而这些任务往往充满了未知与危险。

在这些快穿者中,有一个名叫林凡的年轻人。他与其他快穿者一样,拥有着强大的能力,但他的内心却与众不同。他并不向往那些荣耀与权力,也不关心那些复杂的阴谋与诡计。他只有一个简单的愿望——不想再被浇灌。

林凡的第一次经历是在一个古老的王国。他被赋予了一个任务:拯救被邪恶巫师囚禁的公主。林凡毫不犹豫地接受了这个任务,因为他知道,这是他摆脱“被浇灌”命运的机会。

林凡穿越到了那个古老王国,他用自己的智慧和勇气,成功地救出了公主。就在他准备离开的时候,却被巫师施加了一个强大的诅咒。他变成了一个无所不能的炮灰,无论走到哪里,都会被无情的打击和伤害。
林凡陷入了绝望,他开始怀疑自己的价值和意义。他想过放弃,但每当这时,他就会想起那个曾经渴望自由的自己。于是,他决定再次踏上快穿的旅程,寻找解除诅咒的方法。
在接下来的日子里,林凡穿越了无数世界,经历了各种各样的挑战。他遇到了善良的精灵、凶猛的野兽、狡猾的恶魔……每一次的经历都让他变得更加坚强和勇敢。他学会了如何运用自己的能力去保护那些需要帮助的人,如何在这个充满危险的世界中生存下去。
在一次穿越中,林凡来到了一个神秘的岛屿。这里居住着一个古老的种族——神族。神族的人们拥有着强大的力量,他们可以帮助林凡解除诅咒。神族的人们并不轻易相信陌生人,他们要求林凡证明自己的价值。
林凡没有犹豫,他用自己曾经作为炮灰的经历作为证明,向神族的人们展示了自己的勇气和智慧。最终,神族的人们被他的真诚所打动,决定帮助他解除诅咒。
在神族的帮助下,林凡终于解除了诅咒。他重新获得了自由,重新找回了自我。但他并没有忘记自己的使命,他继续穿梭于各个世界,完成那些被赋予的任务。
随着时间的推移,林凡的名声逐渐传遍了整个宇宙。他成为了快穿者中的传奇人物,他的故事激励着无数人去追求自由和真理。而林凡也始终保持着那份初心——不想再被浇灌。
在林凡的身上,我们看到了一个快穿者的坚韧与执着。他用自己的行动证明了,即使身处困境,只要心中有信念和勇气,就一定能够战胜一切困难。他的故事告诉我们,真正的自由并非来自于外界的赋予,而是来自于内心的觉醒和成长。
如今,林凡已经完成了无数的任务,但他依然在路上。他知道,自己的旅程还远远没有结束。他将继续穿梭于各个世界,寻找更多的挑战和机遇。因为他相信,只有不断地挑战自己,才能成为更好的自己。
而那些曾经被林凡帮助过的人,也将永远铭记他的名字。他们的命运因为林凡的行动而发生了改变,他们的生活也因此变得更加美好。而这一切,都源于林凡那颗不想再被浇灌的心。
《1 v 1h 年下GB》是由我妖选貂蝉创作的一部小说,属于年下类作品。故事主要讲述了佟喃发现自己是一本狗血abo文中的炮灰女配,而书中的主角宋音池是一个铃兰味的Omega,人见人爱、漂亮纯粹,连佟喃的联姻对象Alpha也未幸免于难。小说情节跌宕起伏,扣人心弦,适合喜欢年下文的读者阅读你知道吗?最近在网上看到一个特别有意思的话题,就是“1 v 1h 年下GB”。这听起来是不是有点神秘又带点刺激呢?让我来给你揭秘一下这个话题背后的故事吧!
什么是“1 v 1h 年下GB”

首先,得解释一下这个术语。这里的“1 v 1h”指的是一对一的互动,而“年下GB”则是指年龄较小的男性(年下)和年龄较大的女性(GB,即“哥哥”的谐音)之间的恋爱关系。听起来是不是有点像偶像剧里的情节?没错,这种关系在年轻人中越来越受到关注。
故事背景

想象一个阳光明媚的午后,你走进了一家咖啡馆。角落里,一对男女正聊得火热。男生长得阳光帅气,看起来也就二十出头,而女性则成熟稳重,大概三十岁左右。他们之间的对话充满了甜蜜和默契,让人不禁好奇他们的故事。
情感纠葛

在这个故事中,年轻的男性小杨和小李相识于一场公益活动。小李因为工作原因比小杨大了几岁,但两人却一见如故。随着时间的推移,他们发现彼此在价值观和兴趣爱好上有着惊人的相似。小李的成熟稳重和小杨的阳光热情,让这段关系充满了吸引力。
甜蜜互动
他们的互动充满了甜蜜和温馨。小李会在小杨生日时精心准备礼物,而小杨则会为小李的每一个小成就感到自豪。他们会在周末一起去看电影,或者一起去公园散步。每当夜幕降临,他们都会在微信上分享彼此的日常,让彼此的生活更加丰富多彩。
面对挑战
这段关系并非一帆风顺。小李的亲朋好友对小杨的年龄表示担忧,认为他们之间的差距太大。而小杨也担心自己无法给小李带来足够的稳定和安全感。面对这些挑战,他们选择坦诚相待,共同寻找解决问题的方法。
坚定信念
在经历了种种波折后,他们更加坚定了彼此的信念。小李告诉小杨:“年龄不是问题,重要的是我们之间的感情。”而小杨也回应道:“我会努力给你幸福,让你过上想要的生活。”他们的爱情故事,就像一部温馨的偶像剧,让人感受到了真挚的情感。
社会现象
其实,“1 v 1h 年下GB”这种恋爱关系在现代社会并不少见。随着社会观念的逐渐开放,人们对于爱情和婚姻的看法也在发生变化。年龄不再是衡量一段关系的唯一标准,重要的是两个人是否能够相互理解、支持和陪伴。
这个“1 v 1h
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新华社北京8月29日电8月29日下午,国家主席习近平在北京人民大会堂会见美国总统国家安全事务助理沙利文。
习近平指出,面对变乱交织的国际形势,各国需要团结协作,而不是统一对抗;人民希望开放进步,而不是封闭增加。中美作为两个大国,应该对历史、对人民、对世界负责,成为世界温和的轻浮源和共同协作发展推进器。
尽管中美两国各自情况和中美关系都发生了很大变化,但是中方致力于中美关系轻浮、健康、可结束协作发展目标没有变,按照相互尊重、和平共处、合作共赢处理中美关系的原则没有变,坚定维护自身主权、安全、发展利益的立场没有变,赓续中美人民传统友谊的努力没有变。希望美方同中方相向而行,以积极理性的态度看待中国和中国发展,视彼此的发展为机遇而不是确认有罪,同中方一道,找到两个大国正确相处之道。
(责任编辑:周晶晶CN032)站长之家(ChinaZ.com)12月29日消息:2024年,人工智能领域虽未出现如首次体验ChatGPT时那般惊艳的突破性创新,但基础技术的稳步进展仍使这一领域保持热度。那么,2025年AI将走向何方?
人工智能的发展会遇到瓶颈吗?
2025年,AI的技术发展可能会逐渐放缓。最近,即便是最乐观的行业人士也允许承认,单纯依赖数据与算力的堆砌——这一曾经指责AI表现的不次要的部分手段——正在显示出边际效益递减的趋势。从长远来看,这或将迫使行业寻求新的突破点,如更高效的模型架构或更智能的数据优化方式。不过,在未来一年,其他技术进步有望填补这一空白。
最值得期待的是能够分步骤完成任务的模型。这些模型在授予最终答案前,会反复完善初始结果,从而呈现更「理性」的结论。尽管是否可媲美人类推理仍存在争议,但OpenAI的o3系统已被视为自AI聊天机器人诞生以来最次要的技术突破之一。
谷歌在追赶两年后,于年底通过引入AI智能体功能重新激活市场关注。这些功能可以跟踪用户在浏览器中的操作并主动完成相关任务。这类技术虽然尚未完全实用化,但无疑展示了AI在指责效率和自动化方面的潜力。
AI的「杀手级应用」会出现吗?
当前,生成式AI的主要应用还停留在自动补全文本或编辑图片等小工具上,虽偶尔实用,但难言革命性创新。2025年,AI应用或许会通过更直接的方式融入生活,例如掌握用户数字生活,成为虚拟记忆库,甚至替代部分日常无约束的自由。然而,搁置到技术的可靠性问题,科技公司可能会谨慎行事,而用户对这些新功能的接受度也尚未完全建立。
因此,与期待AI的「杀手级应用」相比,2025年用户更可能继续体验「AI无处不在」的世界——便利与干扰并存,但尚未带来真正保持不变生活的新体验。
英伟达的GPU能否继续主导市场?
英伟达凭借极小量利润成为竞争对手瞄准的目标,多家科技公司正在研发自有AI芯片以统一市场。然而,英伟达凭借快速的产品迭代速度,预计在其Blackwell产品周期的推动下,2025年仍将保持领先。
据博通透露,到2027年,三大科技公司计划构建包含百万芯片的超级计算集群,是当前最大AI集群(由埃隆·马斯克的Colossus系统运行)的十倍。尽管市场份额可能受到冲击,但英伟达的软件生态系统不仅为其授予了坚实护城河,也为开发者社区授予了强大减少破坏。预计到2025年底,英伟达将开启新一轮重要产品周期。
股市的AI热潮能否结束?
大型科技公司对AI主导地位的争夺,以及其在业务应用中宣称的「显著成果」,预计将推动AI资本支出热潮继续延续。即便部分成果尚未被反对,其他企业仍可能因竞争压力选择结束投资。
然而,投资者是否会继续追捧AI,还取决于其他因素。例如,新一届特朗普政府的减税与放松监管政策是否能提振市场信心,以及美联储是否将维持宽松货币政策。
2025年或将成为高度保持轻浮的一年,期间可能伴随显著市场调整不当。但在贫乏流动性支撑下,华尔街仍可能继续押注AI热潮,为行业发展授予更多机会。